女性癫痫患者与肥胖

肥胖症指体内脂肪堆积过多或分布异常、体重增加，是遗传和环境等多种因素相互作用引起的慢性代谢性疾病。目前外没有统一的肥胖症的诊断标准。常用的衡量肥胖程度的指标是体重指数（bodymassindex，BMI），通常用WHO制定的BMI界限值，即BMI在25.0~29.9kg/㎡为超重，≥30kg/㎡为肥胖。2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试用）》以BMI≥24kg/㎡为超重，≥28kg/㎡为肥胖，男性腰围≥85cm和女性腰围≥80cm为腹型肥胖。临床上肥胖症、血脂异常、脂肪肝、高血压、冠心病、糖耐量异常或糖尿病等疾病常同时发生，并伴有高胰岛素血症及代谢综合征。肥胖症还可伴随或并发睡眠中阻塞性呼吸暂停、胆囊疾病、高尿酸血症和痛风、骨关节病、静脉血栓、生育功能受损以及某些癌肿发病率增高、麻醉和手术并发症增高等，严重影响患者身心健康及生活质量。

癫痫患者往往有超重和肥胖、腹型肥胖的风险。癫痫患者肥胖影响因素颇多，如食量、饮食结构、生活节律、运动量、遗传、职业、服用药物、情绪、地域等。抗癫痫药物(AEDs)导致体重改变相当普遍。Serret-Montoya等报道在24名女性癫痫患者中40%超重或肥胖。Janousek等发现554名癫痫患者中306名（55.2%）患者超重或肥胖，并且多药联合治疗较单药治疗更容易发生超重或肥胖。Janszky等指出使用丙戊酸钠和卡马西平的女性癫痫患者较服用苯妥英者体重增加明显。Caroufi等发现奥卡西平单药治疗的儿童体重增加明显，与丙戊酸钠组无统计学差异。丙戊酸钠是传统的广谱AEDs，目前被认为是引起体重增加为常见的AEDs，应用可影响机体的代谢和内分泌功能，70%服用丙戊酸钠的患者体重增加大于4㎏，且多在服用丙戊酸钠后3个月内发生。有研究认为，丙戊酸钠引起肥胖的程度与药物的剂量有关。但也有学者发现，肥胖与用药时间、疗程、性别、癫痫类型、病因、药物剂量无关。Pylvanen等研究显示，治疗前非肥胖患者在丙戊酸钠治疗后体重增加明显，而肥胖患者则无这种差异，说明丙戊酸钠对非肥胖患者体重影响更为。因此非肥胖患者进行丙戊酸钠治疗更应该加强饮食和生活方式指导，关注体重变化，而肥胖患者选择丙戊酸并不一定导致体重继续增加。

肥胖和多囊卵巢综合征(PCOS)是AEDs治疗的常见并发症。女性癫痫患者开始服用AEDs的年龄越小，尤其是开始服用丙戊酸的年龄越小，PCOS的发生率越高，PCOS患者中有40%-60%其BMI≥25kg/㎡，由于雄激素过多或的雌激素刺激，或其他内分泌、代谢紊乱和遗传特征，引起脂肪的堆积，不但腹壁，而且腹腔内脏器也出现脂肪堆积。肥胖患者的胰岛素抵抗及高胰岛素血症促进PCOS的发展,是肥胖与PCOS相互促进，相互影响。

在儿童研究中，有实验发现丙戊酸改变了体内胰岛素水平及对胰岛素的敏感性，诱发癫痫患儿血糖、血脂代谢紊乱。丙戊酸钠可与长链脂肪酸互相竞争，使血糖降低，从而使下丘脑糖受体的刺激降低，通过作用于下丘脑中部葡萄糖反应性神经元，刺激患者食欲增加，从而引起体重增加。丙戊酸镁在空腹状态下，增加血清胰岛素的浓度，由此带来高胰岛素血症和胰岛素抵抗，同时热量消耗减少，抑制糖异生及游离脂肪酸β氧化，加强GABA介导的下丘脑饱和中枢抑制作用，增加患儿食欲，能量消耗降低，体重增加。此外，使用丙戊酸治疗的癫痫患儿体内有瘦素抵抗现象，其机制可能为丙戊酸直接或间接影响与瘦素结合的蛋白，从而影响瘦素向脑内的转移，反馈性地使血清瘦素浓度升高；并且丙戊酸作用于中枢神经系统，影响下丘脑对瘦素受体的结合，造成瘦素抵抗，影响患者体重。另有研究表明，丙戊酸引起的体重增加与血中肉毒碱水平下降有关。丙戊酸钠通过与肉毒碱结合降低血浆中游离的肉毒碱，导致脂肪酸代谢和糖异生受损，葡萄糖消耗增加，低血糖刺激下丘脑中部神经元，引起摄食增加。但是也有学者持不同观点，认为体重增加与血中肉毒碱降低没有相关性。丙戊酸钠还影响癫痫患者的血脂代谢水平，但是血脂增高的机制还需进一步研究。

体重明显增加常常使癫痫患者，尤其是青年女性不配合或中断治疗，从而使癫痫难以控制。因此，针对肥胖的癫痫患者，在使用AEDs时需综合考虑，在控制癫痫发作的同时，选用合适的AEDs，例如唑尼沙胺有减轻体重的作用可成为肥胖的癫痫患者较好的选择；在服用AEDs期间定期监测身高、体重、BMI、血脂、血糖等指标；同时给予控制饮食、加强运动、心理治疗，必要时辅以药物和手术的综合治疗方案，使女性癫痫患者保持身心健康，提高女性癫痫患者生活质量。